top of page
検索
  • ihopejapan

肌醇在男性不孕治疗中的临床研究

更新日:2022年12月5日

本期,我们讨论肌醇在男性不孕治疗领域中的临床研究。


【肌醇】


肌醇是一种糖醇,是一种由体内葡萄糖合成的B族维生素物质。在对女性不孕治疗的临床研究中,肌醇已被证明可刺激卵磷脂内源性的产生,以及检查神经系统中脂肪和糖的代谢以及细胞活动。除了人体内可以合成肌醇以外,成人可以从米和豆等谷糠中摄取,而婴儿则从母乳中补充。目前,肌醇广泛应用于医药外用品、功能性饮料、保健食品、减肥食品、婴幼儿奶粉、化妆品等。


【肌醇被应用于男性不孕治疗领域研究的背景】


在《肌醇在女性不孕症治疗中的临床研究》专题中,我们介绍了肌醇在女性不孕症领域的临床研究。我们得知,肌醇通常在与胰岛素抵抗相关的女性不孕症的治疗中被广泛研究和应用。同时,近年来已经积累了一些关于肌醇可能用于治疗男性不育症的证据。本期中,我们将介绍在意大利卡塔尼亚的一所公立大学发表的研究论文。


《2017 年公布的卡塔尼亚公立大学肌醇基础研究》(原文部分翻译)


肌醇与男性生殖


精细管中的肌醇浓度高于血清。在男性生殖器官中,肌醇主要参与响应促滤泡生成素(FSH)并产生“支持细胞(*1)”,以及精子细胞的运动、获能和顶体反应调节在内的过程。研究表明,肌醇可能在精液渗透压调节中起作用。在我们的研究中也发现,低渗透介质和高渗透介质都显着降低精子的前进运动性和速度。在弱精子症患者中我们检测到了肌醇-1单磷酸酶 (IMPA-1) 水平升高,这是一种参与 PtdIn 去磷酸化的特定酶。因此,弱精子症患者中IMPA-1表达增加可能会改变PtdIns信号通路,从而导致精子活力下降。它维持了 PtdIns 诱导的信号通路在调节和维持雄性生殖细胞运动中的作用。


在功能层面,肌醇直接作用于线粒体以提高膜电位。MMP(*2)是与精子细胞功能参数(例如运动型、生育能力和胚胎质量)明确有关的细胞凋亡标记物(Apoptosis marker),因此也被作为生殖指标。高 MMP 值表明该结构完整,具有最佳活性水平,并与高细胞活力相关。


根据我们对这些形态和功能数据的研究表明,与肌醇一起培养的 OAT 患者(*3)的精子具有显着更高的精子活力和更高的 MMP,可能会增加细胞溶质 Ca ++ 并因此增加线粒体内膜 Ca ++。尤其是低MMP精子占比高的情况下,精子线粒体功能障碍的一个非常重要的指标,肌醇降低了这一比例。此外,在我们将OAT 患者与健康受试者的比较中发现,肌醇可能对 OAT 精子有刺激作用,对正常精液有保护作用。这些发现表明,肌醇可用于辅助生殖治疗领域 (ART),改善ART中使用的精子质量。


因此,在试管婴儿 (IVF) 中,使用肌醇处理不同 MMP 水平的精子可正向影响受精率。


实验组的Rubino et al等人报告称,与添加安慰剂的培养基相比,用肌醇处理和制备精子时,ICSI 后卵母细胞的生育能力有显着提高。在研究报告中,我们观察到肌醇组第 3 天的胚胎比例在统计学上显着升高。此外,在一项针对 194 名特发性不孕症患者的双盲、随机、安慰剂对照试验中研究了肌醇的疗效和安全性。在治疗观察三个月后研究结果表明,肌醇是一种安全的补充剂,可显着重新调整特发性不孕症患者的血清促性腺激素和激活素 B 水平,并改善精子参数。但最近的一组投入肌醇的研究结果显示,尽管无精子症和正常受精男性的精子参数(精液量和精子数量)都有显着改善,但精子运动型方面的改善结果不明显。


肌醇在临床治疗中的应用(治疗方面)


根据此处提供的证据,我们建议在患有弱精子症的不育患者中具体使用肌醇。在这种情况下,应该区分适合ICSI的绝对弱精子症患者和需要进行准确诊断测试的相对弱精子症患者,旨在排除以下病理因素:男性副腺炎症或白细胞精子病、乳头瘤病毒感染、精液黏稠度增加、睾丸体积或血清激素水平显着下降、副腺分泌功能改变。排除所有这些病理因素后,建议持续评估 MMP 并为低 MMP 患者开具肌醇治疗。该算法如图所示。




结论


这些数据表明,肌醇可以改善精子线粒体功能,从而提高精子参数改变患者的精子质量。因此,特发性不孕症患者可以服用肌醇补充剂。改善培养条件仍然是人类 ART 研究的主要目标之一,因此应鼓励进一步研究培养基肌醇补充剂对人类 IVF 程序的所有可能益处。



卡塔尼亚公立大学肌醇治疗男性不育症的临床研究数据,2015 年出版(Andrology.,2015 May;3(3):491-495.)


*1 支持细胞:Sertoli cell,中文译名塞尔托利氏细胞,塞托利细胞或塞透力细胞,是细精管一部分的睾丸的营养细胞。支持细胞是为发育中的精子提供保护和营养的细胞,精子发育的各个阶段都是发生在支持细胞的表面。


*2 MMP:Matrix metalloproteinases,中文译名基质金属蛋白酶,是在细胞外基质蛋白重塑中起作用的酶家族。它是胚胎繁殖、形态生成、生殖、组织再吸收和组织重塑等各种正常生理过程的必需酶。它还与炎症、关节炎、心血管疾病、纤维化和癌症等病理过程有关。


*3 OAT患者:oligoasthenoteratozoospermia syndrome,少精子症(总精子数少于3900万)、精子无力症(运动率低于40%)、精子畸形(畸形率高于96%)的统称。


<Reference>

[1] Myo-inositol as a male fertility molecule: speed them up!

https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/030-035-Myoinositol-and-sperm-motility.pdf

[2] Myoinositol improves sperm parameters and serum reproductive hormones in patients with idiopathic infertility: A prospective double-blind randomized placebo-controlled study

https://www.researchgate.net/publication/274726160_Myoinositol_improves_sperm_parameters_and_serum_reproductive_hormones_in_patients_with_idiopathic_infertility_A_prospective_double-blind_randomized_placebo-controlled_study


閲覧数:1回0件のコメント

最新記事

すべて表示

番茄红素在女性不孕治疗中的临床研究

子宫内膜症(子宫内膜异位症)是导致女性不孕症的原因之一,也是临床中一种顽固的妇科疾病。目前,不孕症与子宫内膜异位症之间的因果关系尚未十分清楚,但子宫内膜异位症引起的炎症和粘连会导致组织变形,并在物理上干扰妊娠;另外,伴随子宫内膜异位症而分泌出的各种物质会改变输卵管及子宫的环境,这也是妨碍怀孕的原因之一。 或子宫内膜。认为疾病分泌的各种物质会改变输卵管中的环境和子宫,这可能会影响怀孕。 日本妇产科学

关于番茄红素与男性不孕症的研究报告

N.K.Mohanty, Kumar Sujit, A.K.Jha, R.P.Arora 新德里 Safdarjung 医院泌尿外科 研究概要 特发性少精症、弱精症患者占男性不孕症的24%。最近的研究成果证明了游离基在导致该种男性不孕症中的作用。我们启动了一项研究,证明番茄红素(抗氧化剂)在用自由基治疗患有这种不育症的男性中的作用。 研究对象选定条件为,激素普和抗精子抗体滴定浓度正常的患者,患者的

肌醇在女性不孕治疗领域的临床研究

【肌醇】 肌醇是一种糖醇,是一种由体内葡萄糖合成的B族维生素物质。在对女性不孕治疗的临床研究中,肌醇已被证明可刺激卵磷脂内源性的产生,以及检查神经系统中脂肪和糖的代谢以及细胞活动。除了人体内可以合成肌醇以外,成人可以从米和豆等谷糠中摄取,而婴儿则从母乳中补充。目前,肌醇广泛应用于医药外用品、功能性饮料、保健食品、减肥食品、婴幼儿奶粉、化妆品等。 【肌醇被应用于女性不孕治疗领域的研究背景】 使用肌醇

bottom of page