【写在开始试管之前】
在没有开始试管之前,大多数患者都把试管婴儿当做求子路上的终极方法。但实际上,很多患者都是经历了几次试管(取卵过程、移植过程)之后仍无法达成心愿。这时很多患者开始产生自我怀疑,以及对后续是否应持续治疗开始感到迷茫,有些患者甚至开始有抑郁倾向,怀疑自己的选择,怀疑医院,怀疑人生。在这一期中,我们以“正确理解试管婴儿”为主题。本期主题虽然无法直接回答上述疑问,但期望通过本期内容的讲解,可以帮助患者在开始之前对试管有正确的理解。
【试管婴儿的步骤、与自然怀孕的对比】
(日本)试管婴儿的医院名字里通常会有ART的字样。ART是Assisted Reproductive Technology的简称,即“生殖辅助医疗技术”。“辅助”可以理解为“协助”,即,以父(精子)母(卵子)为基础,用医疗技术来协助患者实现怀孕的目的。
“生殖辅助医疗技术”,是对试管婴儿(IVF,国内称为一代试管),显微受精(ICSI,国内成为二代试管),胚胎移植(ET)、受精卵胚胎的冷冻保存以及解冻移植等技术的总称。另外,IVF和ICSI是受精方法的不同,在取卵、以及受精后的培养、胚胎冷冻保存、胚胎移植的过程上几乎没有区别。
下图中,我们列出了IVF、ICSI、胚胎冷冻保存、胚胎移植的步骤,以及各个步骤所解决的问题。将下图中列出的步骤与自然怀孕的情况相比较,试管婴儿“可以解决的不孕不育的问题点”就清下明了了。
首先,我们对试管婴儿的促排 - 受精卵培养的阶段,与自然怀孕进行比较。
通常来说,生理周期规则的(25-38天周期)女性,在生理周期的第10-16天左右排卵(有个人差、周期差),每周期排一个卵子。使用排卵试纸可以检测到大概的排卵时间。但是,排卵试纸是检测黄体形成荷尔蒙(LH)的波动情况,是利用排卵前黄体荷尔蒙的分泌量激增的原理来预测排卵日。达到LH峰值后约40小时左右排卵,但是,关于排出的卵子是否为成熟的、好的卵子(非变异卵子),现在的排卵试纸无法检测。另外,假设排出的卵子为成熟的、好的卵子,并且按照排卵试纸的指示的时机采取了行动,在母体这个“黑箱”中,精子和卵子是否顺利相遇,相遇后初期是否正常生长,在自然怀孕的情况下是无法知晓的。
一代试管IVF、二代试管ICSI将这部分过程进行了可视化,帮助解决了无排卵、排卵时机不明、卵子状态不确定、是否受精不确定、初期成长状态不确定等问题。
取卵之后进入受精、胚胎培养(取卵日-取卵后第7天)阶段,这一阶段准父母的参与较少,主要由胚胎师完成。培养结束后,医院会以就诊、邮件、电话等形式通知患者本次取卵周期的结果。幸运的情况,一个取卵周期得到几个质量好的囊胚,等待下一个周期的移植。但也有很多患者经历过这种告知:本次取卵周期由于如下原因结果不理想,下次月经来的时候再来医院。
取得的卵子是未成熟卵子,可以做IVM(未成熟卵子的体外培养)后受精,或者废弃。但即便做IVM也不保证卵子一定能成熟。
取得的卵子是变异卵无法使用只能废弃。
卵子异常受精(2个精子进入一个卵子,或者受精后是1pn、2pn)。
受精卵在第3天时停止分裂,或者受精卵发育缓慢(到了第4天仍然是4分裂的状态)。
囊胚级别低、到第7天是才长成初期囊胚。
接下来,我们对胚胎移植 - 9周之墙的过程与自然怀孕进行比较。
自然怀孕时,生理周期规则的情况下(25天 - 38天),排卵日5 - 8天前后受精卵回流至子宫并着床。LH峰值后40小时之内排卵(约2天),以及考虑着床日,实际差有2-5天的时间,4W0D日很难确定,只能从前一次生理周期进行大致推测。相反,胚胎移植的情况下,从移植日起可以准确的掌握4W0D,如果后续胚胎生长速度低于预期速度,可以提早的确定需要处理的时机(放弃的时机)。
另外,正如我在另外一期文章中介绍的那样,90%左右的无法克服“9周之墙”的情况是受精卵的问题(移植时显微镜下肉眼无法看到的胚胎生长停滞,以及胚胎染色体异常等)。三代试管的PGT-A技术(胚胎移植前遗传学诊断)可以检查胚胎染色体是否正常。三代试管技术(PGT-A)技术起源于30多年前,并不是最近发现的新技术,但三代试管技术由于本身存在的局限性而利弊参半,因此在一直未在临床上有广泛的应用。日本妇产科学会从去年开始在一些试管医院进行PGT-A联合试点研究,但考虑到如下风险,目前并没有进行积极地的推进。
胚胎师在摘取检体细胞时对胚胎本体造成非预期的伤害(显微镜下肉眼无法观测到)。
检测样本是胚胎本体上的一部分细胞,因此,即便结果无异常也无法100%确保胚胎本体的染色体无异常(假阴性),或者,出现假阳性后废弃了可能成长为胎儿的胚胎。
三代试管要求必须把胚胎培养成囊胚,因此无法移植初期胚胎(三天胚胎)。
检测结果出现多个染色体异常胚胎而无法进行到移植阶段,从而对患者造成精神上的伤害。
顺便说一下,在三代试管技术的起源国美国,医生对三代试管技术的意见为,建议反复流产患者、或者40岁以上的患者进行三代试管。但,三代试管是对胚胎的“减法治疗”,即淘汰掉染色体异常的胚胎从而减少流产的几率。
【结语】
- 现阶段,在生殖医疗领域,生殖辅助医疗技术(试管婴儿技术)有可以解决的问题,也有无法解决的问题。
- 生殖辅助医疗技术是“对一部分问题的可视化”,可以解决的问题包括无排卵、排卵时机不明、卵子状态不确定、是否受精不确定、初期成长状态不确定、受精卵的后续成长可能性(三代试管检查染色体是否异常),排除怀孕几率低的因素,协助提高怀孕率。
- 生殖辅助医疗技术无法解决的问题是,卵子、精子的质量低下而导致的受精卵质量低下问题,以及受精卵的染色体异常问题。
无论选择自然怀孕还是试管婴儿,首先最重要的是调整身体。抛开“试管依赖”的固有观念,在开始试管之前首先调整身体,母体可以孕育高质量的卵子、父体可以孕育高质量的精子,并且母体做好迎接高质量胚胎的准备(好的内膜,好的子宫环境)。