自然怀孕时,精子和卵子的结合,以及孕育成胎儿的整个过程,在母体这个“暗箱”中完成,我们无法将过程分解为小的步骤来分析。
但试管婴儿中,由于怀孕这个整体的过程中的一部分被放在了“体外”完成,因此我们可以将过程进行分解分析。
试管婴儿大体分为取卵周期和移植周期。取卵周期目标是得到高质量的受精卵,而移植周期中,在确保子宫内膜的基础上将受精卵移植会母体内,并以新生儿诞生为最终目标。因此我们可以说,一个高质量的受精卵、能接受受精卵的好的子宫内膜,以及能将受精卵成功孕育为胎儿的母体环境,是怀孕成立的三大要素。
【第一,高质量的受精卵】
高质量的受精卵有两种含义。一个是外观上的含义(形态),一个是内在的含义(染色体)。
外观上的含义是级别高的受精卵(形态、成长速度、内壁外壁细胞的数量、空腔大小等),通常来说,6AA、5AA是高级别的受精卵。经历过试管婴儿的患者都从胚胎师、医生口中得到过如下的报告,“本次取卵周期的结果是XX级别的受精卵XX个”。
另外一个含义是内在含义,“染色体正常的受精卵(23对染色体正常)”。这个含义无法用观察(显微镜下肉眼观察)而得到,需要经过精密检查(PGT-A技术,国内称三代试管)。目前,关于PGT-A(三代试管)在不孕治疗中的意义,美国和日本都没有得出明确的结论,在临床中,日本妇产科协会仅针对有限数量的诊所(联合试点研究的诊所)和特定的患者(即使移植了外观形态上优质的受精卵也会反复流产、反复不着床或生长停滞)进行实验,因此,对一般患者来说PGT-A(三代试管)还是相对陌生的概念。
正常受精后(受精当天),受精卵中出现1个卵子原核和1个精子原核,分别带有来自父母的23对染色体,即合计46对染色体。之后,在胚胎细胞分裂(外观)的同时,染色体(内在)进行复制和减数分裂(由46对染色体减少至23对染色体)。
受精卵的染色体异常就发生在这个复制的过程中。自身染色体正常的父母,也可能发生染色体异常的受精卵。导致受精卵染色体异常的机制目前尚未完全解析,但推测是由于卵子(主)和精子因衰老而缺乏能量所致。
另外,即使移植了高质量(外观)的受精卵也无法着床、生化妊娠(生化流产)、妊娠成立后无法度过安全期(9周之墙)等情况,90%以上是来源于受精卵自身的问题(内在,染色体问题)。
受精卵成长过程(外观)
【第二、接受受精卵的子宫内膜】
通常,在移植周期中,子宫内膜的厚度(外观)被用于确定是否符合移植标准(通常,月经第12天超声波检查结果,子宫内膜在8mm以上即被认为符合移植标准)。
另一方面,除了超声波“肉眼检查”可见的子宫内膜厚度,子宫内膜接受受精卵的时间(“着床窗口”)、子宫内膜的慢性炎症、子宫内的菌群平衡等“肉眼不可见”的因素(内在因素),也会影响胚胎的着床。
通常,如果发生移植高级别的受精卵后多次失败的情况,医生可能会建议患者进行子宫内膜的检查。
子宫内膜检查包括
子宫内膜着床能检查(ERA):个人情况的着床时间窗口检查
子宫内膜组织检查:确认是否有慢性子宫内膜炎
子宫内菌群培养检查:确认子宫内的菌群是否平衡
【第三、孕育受精卵成长为胎儿的母体(母体免疫系统)】
最后,我想谈谈最复杂也是最重要的关键因素,母体免疫。
通俗地解释一下,受精卵和胎儿对母亲来说都是“异物”。那么,试图排除“异物”通常是人体免疫系统的功能。但是如果这个免疫系统正常工作的话,那么“怀孕”本身本来就不应该存在。但现实是,那些没有不育症、反复流产经历的人,都是可以正常怀孕生子的。也就是说,通常的人体机制来说,母体免疫系统是不会将受精卵或胎儿识别为异物。
另一方面,如果自身免疫系统的功能过强,免疫系统会启动并试图排除受精卵、胎儿这样“异物”。通常生活中自身免疫力超过其他人,对病毒入侵的抵抗力高于其他人,这并不是坏事儿,对日常生活也没有影响。但是怀孕过程中,自身免疫系统如果过强则可能导致怀孕无法持续(孕育胎儿)。这种情况被称为“母体免疫异常”,但是目前医学对发生机制尚不明确。
除免疫异常以外,如果母体凝血系统异常的话,会引起血液容易凝结而导致对受精卵供血不足,从而出现着床失败和反复流产。
对于出现反复着床失败或反复流产的情况,医生可能会建议患者进行凝血系统异常和自身免疫异常的排查。检验方法为验血,主要检验项目如下。
・抗核抗体 ・LA-DRVVT ・APTT ・抗CL抗体IgM ・抗CL抗体IgG ・蛋白质S和C活性 ・第12因子 ・抗CLβ2GP1抗体 ・Th1细胞/Th2细胞
※目前,日本生殖免疫专家对“Th1细胞/Th2细胞”在辅助生殖中的意义持有分歧意见。
【总结】
高质量的受精卵、接受受精卵的好的子宫内膜、孕育受精卵和胎儿的母体,是怀孕成立的三大要素。
即使移植好的级别(外观)的受精卵,多次出现生化妊娠、生化流产、怀孕成立后无法通过安全期(9周之墙)的情况,是这三大要素中的某个要素出现了问题,但是90%以上的原因为“受精卵质量问题(内在染色体异常)”。
子宫内膜的状态、母体免疫系统的状态占10%以下的原因。如果出现反复着床失败、或者疑似不育症的情况,可以将相关检查纳入视野。