N.K.Mohanty, Kumar Sujit, A.K.Jha, R.P.Arora
新德里 Safdarjung 医院泌尿外科
研究概要
特发性少精症、弱精症患者占男性不孕症的24%。最近的研究成果证明了游离基在导致该种男性不孕症中的作用。我们启动了一项研究，证明番茄红素（抗氧化剂）在用自由基治疗患有这种不育症的男性中的作用。
研究对象选定条件为，激素普和抗精子抗体滴定浓度正常的患者，患者的精液检查结果显示少精症、弱精症，同时，患者夫妻没有其他已知不孕原因。我们选定了50名患者，对患者每天投入8毫克的番茄红素（Lycored）直至水平改善或者实现正常怀孕，并进行1年期的定期随访。
结果显示，36%的患者夫妇成功怀孕；实验对象的精子数改善率和功能性精液浓度改善率分别为70%和60%；精子运动性和运动指数的改善分别为54%和46%，同时，38%的患者精子形态有所改善。
研究结论：番茄红素的补充，对特发性少精症、弱精症患者的治疗有明显的作用。
前言
精子功能受损是男性特发性不孕症的一个明显且常见的原因¹。特发性男性不孕症约占所有男性不孕症患者的 24%。这些患者的抗精子抗体滴定水平和激素谱都在正常范围内，但精液检查结果显示为少精症、弱精症或无精子。
与男性不孕症有关的最常见的异常之一是精液中存在一种游离基，这些游离基会破坏精子结构和DNA物质（Brit Scientfic & Med, 1998年11月）。
导致过度活性氧（ROS）产生的氧化应激条件（OSS）目前被认为是导致特发性男性不育症的精子损伤、精子数量低和运动迟缓的原因。游离基的不受抑制和过量产生是导致男性不孕症的主要因素之一。研究表明，40-80% 的随机选择的不孕症患者具有高水平的精子游离氧基团 ⁷ 。不孕症男性的游离基比正常男性高 (Centre for Male Reparod Med) 。人类精子富含其他不饱和脂肪酸 (PUFA)，因此容易受到脂肪过度参与介导的游离基攻击。 ⁸-⁹
40% 的不孕症男性精子中存在游离基，但正常男性的精子中则没有。（Androl 的 Ind Jr：1993 年）
过量的游离基与精子细胞中脂质过度参与增加有关。脂肪过氧化物通过氧化改变精子结构和功能的蛋白质以及显著的 DNA SH 基团来破坏蛋白质。
为了阻止过度活性氧 （ROS） 的有害影响，精子和精子血浆具有多种抗氧化系统，可去除 ROS 并防止对内部细胞造成损害。 10.12.13
我们的研究表明，相对于低游离基男性，产生高水平游离基 (FR) 的男性怀孕的可能性降低七倍。10 怀孕的各个阶段，如精子膜、DNA、蛋白质受损导致精子数量、活力和生命力下降，中间部位缺陷增多，损害精子生育能力和顶体反应（acrosome reaction），从而导致男性不孕。 14-16
研究表明，患有不孕症的男性在其射出的精液中具有更高水平的游离基而导致的 DNA 损伤 17 ，以及更高水平的 8-羟基脱氧鸟苷。最近的研究表明，精子 DNA 裂解发生在 氧化应激条件（OSS）。 19 脂质过氧化物对精子极为有害，会导致运动活动可逆地停止，从而导致无精症。
由于线粒体酶和细胞膜化合物的损伤，ATP 合成受到抑制，高水平的 游离基（FR） 会抑制精子活力。 22.23 高水平的游离基导致可逆的染色系统损伤和精子固定（Immobilization） 24，主要是由于 ATP 耗竭、染色蛋白磷酸化不足和精子卵母细胞融合能力降低 25-27。研究表明， 在精子卵母细胞融合过程中，实验观察到游离基（FR）在此过程中产生负相关。 25.27.30
男性生殖器感染，如前列腺炎、附睾炎和附睾炎会导致产生更多的游离基，从而对精子产生不利影响。 28 不孕男性精子血浆中的番茄红素水平显着降低。
因此，自由基通过影响精子发生过程的各个层面导致不孕，如精子膜损伤、精子蛋白损伤、脂质过氧化导致精子DNA损伤等。 29
游离基（FR）作为特发性男性不育的原因受到了很多关注，今天越来越多的研究证实了这一假设是正确的。精子抗氧化能力下降与男性不孕密切相关。在不孕男性血清中，总抗氧化能力 (TAC) 和个体抗氧化水平均较低。 4.10.11
研究表明，使用能够治疗、捕获和抑制这种游离基形成的抗氧化剂进行预处理可以减少 DNA 损伤。 30
在为大众所熟知的抗氧化剂中，超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）在保护精子免受过氧化物酶损伤方面具有重要作用。 31.32 因此，对患有特发性不孕症的男性考虑进行抗氧化治疗。 33.34 另一项研究 35 表明，恢复抗氧化防御可能有助于增强精子的生理机能。
此外，对经抗氧化剂治疗的不孕男性的研究表明，精子性状 36-39 得到改善，妊娠率更高。
番茄红素是水果和蔬菜中天然合成的 650 种不同类胡萝卜素之一。番茄红素是我们对 游离基（FR） 的氧化还原防御的最强抑制剂。番茄红素在治疗男性少精症和弱精症引起的不孕症中起主要作用。
我们研究的目的是评估番茄红素补充剂在治疗因少精症/弱精症导致的特发性男性不孕症患者中的作用。
实验的材料和方法
我们的研究纳入了 50 名激素谱和抗精子抗体滴度正常，但患有少精症和弱精症的不孕男性，纳入标准如下：
－ 年龄 21～50周岁
－ 精子数 5,000万／立方毫米以下
－ 精子活动性 50%以下
－ 精子形态（正常） 50%以下
－ 精子运动性指数 80以下
－ 功能性精子数 300万／立方毫米以下
－ 没有接受过不孕症治疗
－ 无阻塞性无精子症的既往病史
－ 女方的不孕检查结果显示无异常
－ 签署同意书
给予上述的实验对象纳入标准，所有 50 名男性都接受了完整的职业、性生活和临床实验检查。我们对实验对象进行了常规血象、肝功能测试、肾功能测试、激素谱和抗精子抗体滴定水平。在射精后 2 小时内在三个不同的中心进行精液测试，每次测试前有 3 天的禁欲期。
表Ⅰ
最佳精液分析
对50名实验对象患者每天投入8mg的番茄红素治疗，直至精液分析达到最佳水平（表Ⅰ）或者伴侣成功妊娠。实验中，我们定期对患者进行精液检查及分析。实验期间12个月，追踪结果如下：
实验结果
所有 50 名患者都按照指定的治疗方法很好地完成了研究，并且在 12 个月的随访中没有出现副作用。
精液分析显示，35 名患者 (70%) 的精子数量有所改善，30 名患者 (60%) 的功能性精液浓度 (FSC) 有所改善。 27 名患者 (54%) 的精子活力提高到最佳水平，而 23 名患者 (46%) 的精子活力指数 (SMI) 有所改善，另外 19 名患者 (38%) 尽管没有达到最佳精液检查结果但是精子形态有所改善。 （表Ⅱ）
表Ⅱ
精液分析
表Ⅲ
伴侣成功妊娠率
12个月试验期中，有 18 名患者（36%）精液分析的所有参数均显示改善至最佳水平（表 I），他们成为自豪的父亲。妊娠率 (36%) 主要出现在治疗 3 个月结束时，并在治疗结束 6 个月及以后下降。 （表三）
讨论
抑制过度活性氧（ROS）的产生在精子功能中具有生理左右，例如，过度活跃及获得生育能力的顶体反应（acrosome reaction）42.14，但不孕症的男性精液中会检测到高水平的ROS，并且高水平的ROS导致DNA断裂3。精子功能缺陷是特发性男性不育症的最常见原因，但到目前为止仍难以诊断和治疗。这主要是由于我们对构成正常和异常精子并导致男性不育的因素缺乏完全的了解。经证实，由异常精子污染的白细胞（Leukocytospermia）而导致的高活性氧（ROS）的过度产生，是特发性男性不孕症的少数明显致病因素之一（Sikka SC 1996）。番茄红素以高浓度存在于睾丸、前列腺和肾上腺中。流行病学研究表明，居住在地中海地区的人，食用大量西红柿、西瓜和其他富含番茄红素的水果和蔬菜的人（男性和女性）患不孕症的风险较低。这些研究的结果表明，番茄红素是造成这些有益效果的原因。
最近公布的数据显示，补充番茄红素不仅可以保证特发性少精症和弱精症患者的精子存活，还可以增加精子的数量。
Lycored 是一种富含番茄红素的番茄提取物，是 100% 天然的一般流通番茄红素。
泌尿生殖系统感染、炎症、衰老和环境毒素引起氧化应激（OSS），导致少精症/弱精症。
Lenzi Gevato 和 Sulciman SA 在他们各自的研究 9.43.44 中证明，用番茄红素治疗的特发性不孕症男性表现出改善的精子特征、体外受精和更高的怀孕率。
在我们的研究中，我们发现提高精子数量和功能性精子浓度的效果最好，其次是提高精子活力百分比和精子活力指数。另外，我们观察到了精子形态的改善但未达预期。没有观察到副作用，患者很好地遵循了说明。在我们的研究中，在 12 个月的随访结束时，患者伴侣总妊娠率为 36%。
36% 的妊娠率条件为，实验对象每天一次服用高剂量番茄红素（8 毫克）、激素谱和抗精子抗体滴定水平正常且没有其他明显不孕原因的患者。
我们的研究清楚地证明了Lycored在治疗少精子症和弱精子症导致的特发性男性不育症中的作用的有效性，但建立其可信度需要很长时间，需要继续深入研究。
结论
Lycored 补充剂可将患有少精症和弱精症的不孕男性的精子数量、活力和形态提高到最佳水平，使他们成为自豪的父亲。